妊娠期媽媽要慎用的降血壓藥物:
1.腎上腺素受體阻斷藥
妊娠期常用的降壓藥有α受體阻斷藥哌唑嗪,α、β受體阻斷藥拉貝洛爾,β受體阻斷藥普萘洛爾。拉貝洛爾、美托洛爾等藥雖然英國(guó)孕婦已廣泛應(yīng)用,但關(guān)于對(duì)孕婦及胎兒安全性方面的資料仍很少。
α受體阻斷藥較常用的為哌唑嗪,它既可降低心臟前負(fù)荷,又可降低阻力血管后負(fù)荷。但沒(méi)有足夠的人體研究數(shù)據(jù),應(yīng)用本藥在整個(gè)孕期無(wú)不良反應(yīng)的報(bào)告。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未見(jiàn)致畸作用,大劑量給藥可導(dǎo)致低體重兒出生。但因臨床應(yīng)用積累較少,故應(yīng)慎用。
α、β受體阻斷藥拉貝洛爾,它可通過(guò)胎盤(pán)。由于它兼有α受體和β受體阻斷作用,可以減少由β受體調(diào)節(jié)的子宮松弛和周?chē)軘U(kuò)張作用。目前還沒(méi)有足夠的人體研究數(shù)據(jù),但是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示在妊娠頭3個(gè)月使用可能引起先天的異常。如果在懷孕的中晚期使用,可能引起胎兒子宮內(nèi)的生長(zhǎng)遲緩。臨近分娩期使用,可能引起新生兒的β受體阻斷作用(心動(dòng)過(guò)緩和低血壓)。它能在整個(gè)孕期有效地控制孕婦的高血壓,特別是靜脈用藥可控制重度妊高征的急性血壓升高。對(duì)其他藥物不能控制的高血壓,可采用持續(xù)靜脈滴注。
β受體阻斷劑孕期應(yīng)用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未見(jiàn)其致畸作用,但妊娠中后期使用,引起胎兒子宮內(nèi)的生長(zhǎng)遲緩。臨近分娩期使用,引起新生兒的β受體阻斷作用(心動(dòng)過(guò)緩和低血壓)及新生兒的合并癥,如低血糖、呼吸窘迫綜合征等。同時(shí)它也有對(duì)子宮收縮的影響,因此分娩前2~3天應(yīng)停止使用;選用具有β受體選擇性阻斷作用的如美托洛爾,可以減少由β受體調(diào)節(jié)的子宮松弛和周?chē)軘U(kuò)張作用。普萘洛爾常用于治療妊娠期室上性及室性心動(dòng)過(guò)速,目前無(wú)致胎兒畸形的跡象。有報(bào)道認(rèn)為普萘洛爾對(duì)胎兒有一定影響所以建議不采用。孕婦采用僅限于以下三種情況:①輕度或中度高血壓;②心律失?;蚍蚀笮孕呐K??;③與甲基多巴聯(lián)合使用。高血壓患者應(yīng)用普萘洛爾還引起胎盤(pán)功能不良,使胎兒、新生兒心動(dòng)過(guò)緩、心血輸出量減少、血糖低下、生長(zhǎng)遲緩,尤其是嚴(yán)重的高血壓患者,因?yàn)樗麄冮_(kāi)始使用普萘洛爾的劑量都比較大,由于普萘洛爾阻滯子宮平滑肌的β2受體可刺激子宮收縮,故妊娠期使用選擇性β,受體阻斷劑較好。
2.利尿劑
近年來(lái),在妊娠期很少使用利尿劑作為降壓藥物,主要原因在于利尿劑會(huì)減少母體血容量,對(duì)胎兒不利,須予以重視。妊娠婦女應(yīng)避免服用利尿劑,利尿劑絕對(duì)不應(yīng)用于治療妊娠時(shí)的生理性水腫。利尿劑能引起胎盤(pán)缺血,以及胎兒生長(zhǎng)發(fā)育不良的危險(xiǎn)。但是,如果妊娠婦女出現(xiàn)心源性、肝源性或腎源性水腫時(shí),利尿劑仍是治療的一種重要藥物。妊娠期使用利尿劑首選噻嗪類(lèi)藥物,但噻嗪類(lèi)早期妊娠應(yīng)用有可疑增加畸形發(fā)生率。氨苯蝶啶相對(duì)禁忌。應(yīng)用噻嗪類(lèi)利尿劑的孕婦應(yīng)經(jīng)常測(cè)定血清電解質(zhì),注意補(bǔ)鉀及監(jiān)護(hù)胎兒生長(zhǎng),新生兒出生后需注意有無(wú)電解質(zhì)紊亂及出血傾向。因?yàn)槿焉锲谑褂绵玎侯?lèi)利尿藥如雙氫氯噻嗪,可能導(dǎo)致胎盤(pán)退減、胎盤(pán)功能降低,偶然還引起新生兒血小板減少,甚至引起新生兒黃疸。
3.鈣通道阻斷劑
可選擇性阻斷細(xì)胞膜上鈣通道,干擾鈣內(nèi)流;也可作用于肌漿網(wǎng)上的鈣通道,使鈣貯存減少,從而使心肌或血管平滑肌鈣離子濃度降低,興奮性減弱,導(dǎo)致心肌收縮力降低、血管擴(kuò)張。它常用于妊娠期的高血壓的治療。鈣拮抗劑降壓作用緩和,不降低心排出量,常用的鈣通道阻斷劑有維拉帕米、硝苯地平和地爾硫革。通常,鈣離子拮抗劑可以在妊娠3個(gè)月后應(yīng)用,在這個(gè)時(shí)期,藥物對(duì)胚胎只有較小影響。妊娠頭3個(gè)月是胚胎主要的器官系統(tǒng)形成階段,此時(shí)胚胎的發(fā)育的大多數(shù)過(guò)程依賴(lài)于鈣,因此,此階段用鈣離子拮抗劑可能引起胎兒的畸形或者其他副作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示大劑量應(yīng)用本藥有致畸和胎毒性,硝苯地平和地爾硫革在妊娠前3個(gè)月應(yīng)用可能致胎兒心血管缺陷。尼卡地平和非洛地平動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示可減少子宮胎盤(pán)血流量引起致畸,與人體的關(guān)聯(lián)尚未知。不過(guò),必須認(rèn)識(shí)到鈣通道阻斷劑用于治療孕婦高血壓、心律失??雌饋?lái)對(duì)母親和胚胎來(lái)說(shuō)是安全的,但這類(lèi)藥對(duì)人體研究非常有限。建議本類(lèi)藥物只有權(quán)衡對(duì)孕婦的益處大于對(duì)胎兒的危害之后,方可使用。分娩期應(yīng)用要注意其松弛子宮的作用,及時(shí)應(yīng)用縮宮素以防止宮縮乏力、產(chǎn)程延長(zhǎng)和產(chǎn)后出血。
4.二氮嗪
很易通過(guò)胎盤(pán),并使胎兒的血藥濃度達(dá)母體血藥濃度。其副作用包括水鈉潴留及.交感神經(jīng)興奮。它能在其他藥物不能降壓時(shí),有效地降低血壓。但有研究提示在孕期不用此藥。它能有效地松弛子宮平滑肌,故如在分娩時(shí)必須使用,應(yīng)加用催產(chǎn)素,以建立宮縮。它可導(dǎo)致新生兒高糖血癥和高膽紅素血癥。應(yīng)用二氮嗪后可使收縮壓和舒張壓降低至8kPa(60mmHg)以下,從而可致急性胎兒宮內(nèi)窘迫及缺氧。所以它在孕期的使用僅限于其他降壓藥不能控制血壓時(shí)使用,且僅用小劑量。