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    近日，在女性腫瘤預(yù)防基金微信公眾號(hào)上收到好多三陰性乳腺癌患者朋友發(fā)來(lái)的問(wèn)題，工作人員對(duì)此進(jìn)行了一番細(xì)致的梳理，今天就和大家聊一聊三陰性乳腺癌的基本知識(shí)以及在臨床治療上的最新進(jìn)展，希望對(duì)三陰性乳腺癌患者及家屬提供一定的參考價(jià)值。

    什么是三陰性乳腺癌？

    常常聽(tīng)到醫(yī)學(xué)專業(yè)的朋友說(shuō)三陰性乳腺癌特別難治，心中不禁疑惑三陰性乳腺癌真就這么可怕嗎？首先讓我們一起來(lái)了解一下什么是三陰性乳腺癌。

    乳腺癌分為多種亞型，三陰性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)是指雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長(zhǎng)因子受體2(Her-2)均為陰性的一種乳腺癌。臨床數(shù)據(jù)顯示，三陰性乳腺癌占所有乳腺癌病理類型的15%-23.8%。

    三陰性乳腺癌被認(rèn)為是乳腺癌類型中的兇險(xiǎn)之最，具有侵襲力強(qiáng)、惡性程度高的特點(diǎn)，并且內(nèi)臟轉(zhuǎn)移及局部復(fù)發(fā)率高，其發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的部位主要為骨、肺、肝、腦；同時(shí)，三陰性乳腺癌的腫瘤較大，組織學(xué)分級(jí)高，病理類型通常為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，患者的生存時(shí)間往往較短。

    三陰性乳腺癌為什么難治？

    雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長(zhǎng)因子受體2(Her-2)是乳腺癌患者病理報(bào)告單上常見(jiàn)且共見(jiàn)的三大符號(hào)，對(duì)于多數(shù)乳腺癌患者來(lái)說(shuō)，是由于人體內(nèi)的ER和PR過(guò)度表達(dá)（呈陽(yáng)性）引起的。如果明確了乳腺癌是由于這兩個(gè)受體陽(yáng)性所致，就可以通過(guò)成熟的內(nèi)分泌療法來(lái)抑制受體過(guò)度表達(dá)，從而治療乳腺癌，預(yù)后效果也比較好。

    人表皮生長(zhǎng)因子是一段具有很強(qiáng)的促進(jìn)各種表皮組織細(xì)胞生長(zhǎng)的基因片段，Her-2陽(yáng)性就意味著這段基因的過(guò)度表達(dá)，容易發(fā)生各種表皮組織過(guò)度增殖，成為腫瘤。盡管Her-2陽(yáng)性乳腺癌具有浸潤(rùn)性強(qiáng)、更容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移、無(wú)病生存期短的特點(diǎn)，但是目前已經(jīng)有了治療效果極佳的靶向藥物「曲妥珠單抗」，治療越早，獲益越大。

    與非三陰性乳腺癌相比，三陰性乳腺癌目前尚沒(méi)有有效的治療方式，對(duì)內(nèi)分泌治療和分子靶向治療均無(wú)效，使得治療面臨極大的困惑，有種無(wú)的放矢的挫敗感。與其它類型乳腺癌相比，三陰性乳腺癌治療手段比較單一，主要依靠化療；但如果只是常規(guī)的標(biāo)準(zhǔn)治療，其愈后依然很差，無(wú)復(fù)發(fā)生存率和總生存率均相對(duì)較低。

    三陰性乳腺癌真就無(wú)計(jì)可施嗎？

    乳腺癌是中國(guó)女性發(fā)病率最高的癌癥，中國(guó)每年乳腺癌新發(fā)病例約24.9萬(wàn)；根據(jù)比例換算的話，意味著中國(guó)每年約有5萬(wàn)名三陰性乳腺癌新發(fā)病例。對(duì)于這些不幸的三陰性乳腺癌患者來(lái)說(shuō)，除了像“小白鼠”一樣一輪又一輪地試驗(yàn)不同的化療組合方案以尋求治療效果之外，真的就無(wú)計(jì)可施了嗎？

    記得馮驥才先生寫過(guò)這樣一句話：“風(fēng)可以吹起一大張白紙，卻無(wú)法吹走一只蝴蝶，生命的力量在于不順從?！闭\(chéng)如其所言，國(guó)內(nèi)外無(wú)數(shù)腫瘤科學(xué)家和癌癥患者，亦堅(jiān)信生命的真諦在于不妥協(xié)。為了對(duì)抗三陰性乳腺癌，越來(lái)越多地科學(xué)家們開始從基因?qū)用鎸で笸黄?，深入探討三陰性乳腺癌的生物學(xué)分子特征，尋找新的可能治療靶點(diǎn)，對(duì)提高治療效果、改善預(yù)后或許具有重要的臨床意義。

    乳腺癌易感基因BRCA1/2是現(xiàn)已證實(shí)的與遺傳性乳腺癌有關(guān)的抑癌基因，BRCA1/2基因突變者發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)80%?？茖W(xué)家們研究發(fā)現(xiàn)，三陰性乳腺癌中BRCA基因的突變率高，10%-20%的TNBC攜帶BRCA突變；其中57-80%的BRCA1突變?nèi)橄侔┖?3-35%的BRCA2突變?nèi)橄侔┦荰NBC，提示BRCA突變的TNBC患者或許可以找到針對(duì)BRCA基因的靶向藥物進(jìn)行治療。

    解碼三陰性乳腺癌，助力治療，獲益家人

    2015年4月6日發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上的一篇研究，試圖識(shí)別出那些有望在鉑類輔助化療中獲益的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（mTNBC）患者。該研究選取mTNBC患者，讓其每3周接受一次一線或二線順鉑或卡鉑治療，其中包括BRCA1/2突變基因攜帶者。共有86名患者接受順鉑（n=43）或卡鉑（n =43）治療，實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)生殖細(xì)胞系BRCA1/2突變基因攜帶者（n =11），顯示出更高的病理完全緩解。

    這樣的實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明，鉑類藥物對(duì)于mTNBC患者，尤其是存在生殖細(xì)胞BRCA1/2突變患者，可以有效延長(zhǎng)無(wú)病生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量。這意味著BRCA基因檢測(cè)對(duì)于TNBC患者十分必要，假如被鑒定為BRCA陽(yáng)性TNBC，患者就可以在第一時(shí)間獲得明確的用藥指導(dǎo)，不必淪為“陪療”的犧牲者，這樣不僅可以顯著減少化療藥物對(duì)身體的傷害，更可以減少患者的心理壓力，增加患者無(wú)病生存時(shí)間，提高患者生命質(zhì)量，同時(shí)也將大幅度降低患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

    BRCA基因檢測(cè)不僅對(duì)TNBC患者有著明確的治療指導(dǎo)價(jià)值，對(duì)于患者家屬更有著積極的預(yù)防指導(dǎo)價(jià)值。因?yàn)槿橄侔┚哂忻黠@的遺傳性，BRCA1/ 2基因有害突變可以遺傳自父親或母親任意一方，攜帶者有害突變遺傳給子女的概率為50%。因此，如果乳腺癌患者家屬通過(guò)基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)自己攜帶BRCA1/2基因有害突變，她們就可以將自己與普通人群區(qū)別對(duì)待，及早采取針對(duì)性的預(yù)防措施，有效管控和降低自己的乳腺癌罹患風(fēng)險(xiǎn)。

    或許，在并不遙遠(yuǎn)的未來(lái)，BRCA基因檢測(cè)將和ER、PR、Her-2一樣，被列為乳腺癌臨床確診前的必需檢測(cè)指標(biāo)！

    關(guān)于女性腫瘤預(yù)防基金

    2015年5月29日，女性腫瘤預(yù)防基金正式成立?；鹗怯扇珖?guó)婦聯(lián)中國(guó)婦女發(fā)展基金會(huì)發(fā)起，衛(wèi)計(jì)委健康教育中心、國(guó)家疾控、全國(guó)婦幼保健研究會(huì)作為指導(dǎo)單位的公益基金?；鸲ㄎ挥谥С种袊?guó)女性預(yù)防腫瘤所進(jìn)行的科研、預(yù)防、科普的相關(guān)活動(dòng)，逐步提高專業(yè)人員的科學(xué)意識(shí)和普通公眾的風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)，從而在大眾中普及高水平的腫瘤健康管理，降低女性腫瘤的發(fā)病率，做到提早發(fā)現(xiàn)、科學(xué)預(yù)防，促進(jìn)女性腫瘤早發(fā)現(xiàn)科學(xué)預(yù)防的綜合預(yù)防體系建立。

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